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Sclerosi laterale amiotrofica: Ozanezumab, un anticorpo monoclonale Nogo-A, è ben tollerato

L'inibitore della crescita dei neuriti, Nogo-A, ha dimostrato di essere iperespresso nel muscolo scheletrico nella sclerosi laterale amiotrofica ( SLA ); esso rappresenta sia un potenziale biomarcatore sia un bersaglio terapeutico.

E’ stato effettuato uno studio in doppio-cieco, in due parti, con intensificazione del dosaggio, in soggetti affetti da sclerosi laterale amiotrofica, con l’obiettivo di valutare la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti funzionali di Ozanezumab, un anticorpo monoclonale umanizzato contro Nogo-A.

Nella Parte 1, 40 soggetti sono stati assegnati in modo casuale ( rapporto 3:1 ) a ricevere una singola dose per via endovenosa di Ozanezumab ( 0.01, 0.1, 1, 5, o 15 mg/kg ) oppure placebo.

Nella Parte 2, 36 soggetti sono stati randomizzati ( rapporto 3:1) a ricevere due dosi ripetute di Ozanezumab per via endovenosa ( 0.5, 2.5, o 15 mg/kg ) oppure placebo, circa 4 settimane l'una dall'altra.

Gli endpoint primari erano la sicurezza e la tollerabilità ( eventi avversi, segni vitali, elettrocardiogramma ( ECG ), e test clinici di laboratorio ).
Gli endpoint secondari comprendevano la farmacocinetica, l'immunogenicità, endpoint funzionali ( clinici ed elettrofisiologici ), e i parametri del biomarcatore.

Complessivamente, il trattamento con Ozanezumab ( 0.01-15 mg/kg ) è risultato ben tollerato.
L'incidenza complessiva di effetti avversi era più alta con Ozanezumab per la dose ripetuta di 2.5 mg/kg e di 15 mg/kg rispetto al gruppo placebo a dose ripetuta e al gruppo Ozanezumab a dose ripetuta di 0.5 mg/kg.
La maggior parte delle reazioni avverse non sono state considerate correlate al farmaco in studio da parte dei ricercatori.

Sei gravi effetti avversi sono stati riportati in tre soggetti in trattamento con Ozanezumab; nessuno di questi effetti è stato considerato correlato al farmaco in studio.

Un soggetto ( dose ripetuta di 15 mg/kg di Ozanezumab ) ha mostrato una debole positività per l’anticorpo contro Ozanezumab.

I risultati di farmacocinetica erano generalmente in linea con i trattamenti tipici degli anticorpi monoclonali.
Nessun effetto apparente del trattamento è stato osservato riguardo agli endpoint funzionali o ai biomarcatori muscolari.

La colorazione immunoistochimica ha mostrato una co-localizzazione di Ozanezumab, dose-dipendente, con Nogo-A nel muscolo scheletrico.

In conclusione, il trattamento con Ozanezumab a dose singola e a dose ripetuta è stato ben tollerato; è stata dimostrata una co-localizzazione di Ozanezumab presso il sito d'azione. ( Xagena2014 )

Meininger V et al, PLoS One 2014; 9: e97803

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